Nació en el seno de una familia de orígenes conversos. Con once años de edad se trasladó a Sevilla para seguir su formación, y tras estudiar allí Artes y Filosofía pasó a la universidad salmantina, para cursar Derecho, y allí fue alumno de Francisco Sánchez de las Brozas, el Brocense, una de las figuras capitales del humanismo español. Mesa no concluyó la carrera de Leyes; abandonó Salamanca y se estableció en Sevilla, donde se relacionó con la flor y nata de las letras locales (Fernando de Herrera, Gonzalo Argote de Molina, Juan de la Cueva, Diego Girón, Luis Barahona de Soto, Francisco de Medina).
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