Manifestaciones clínicas Orina oscura. El síntoma más característico es que la orina de las personas afectadas se vuelve negra o marrón oscuro al exponerse al aire, debido a la oxidación del ácido homogentísico excretado. Ocronosis. Con el tiempo, el ácido homogentísico se deposita en los tejidos, sobre todo en cartílagos y tejido conectivo, produciendo una pigmentación azulada o negruzca en la piel, la esclerótica (parte blanca de los ojos), el cartílago de las orejas y otras zonas. Artropatía ocronótica. A partir de la tercera o cuarta década de vida, suelen aparecer problemas articulares graves (artrosis, rigidez, dolor), sobre todo en la columna vertebral y las grandes articulaciones. Complicaciones adicionales. También pueden presentarse cálculos renales, problemas cardíacos (valvulopatías), afectación respiratoria y pigmentación del cerumen.